Dokhotel.ru

Гормоны при раке простаты

Суть и методы гормональной терапии при раке предстательной железы

Рак предстательной железы (РПЖ) – гормонозависимая опухоль. Это означает что она развивается под влиянием мужских половых гормонов – андрогенов (существует даже исследование, доказавшее, что у евнухов рака простаты не бывает). Следовательно, уменьшив их влияние на злокачественно измененные клетки, можно замедлить рост и даже вызвать регрессию (обратное развитие) новообразования. Гормональная терапия при раке предстательной железы – один из эффективных методов борьбы с этим онкозаболеванием.

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций. Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон. Такое превращение происходит в жировой ткани (она не просто инертная прослойка – а полноценный эндокринный орган). В пользу теории говорит то, что у пациентов с ожирением риск развития РПЖ в два раза выше, чем у худощавых.

Общие принципы лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (ЛГРГ)

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон. Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).
Читать еще:  Пятна на внутренней стороне бедра

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Эстрогены

Уже упомянутый фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) активирует синтез не только тестостерона, но и женских половых гормонов, при этом в организме мужчины возможностей для выработки андрогенов в больше, чем для производства эстрогенов. Концентрацию гормонов в крови по механизму обратной связи регулирует синтез ФСГ: чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов. Такая терапия быстрее уменьшает болевой синдром, вызванный метастазами, но не увеличивает продолжительность жизни в сравнении с другими вариантами гормонотерапии.

Эффективность и прогноз

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов. 5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Все, что нужно знать про гормонотерапию при раке предстательной железы

Самым распространенным заболеванием в наше время является рак. Причины возникновения разнообразны: плохая экология, неправильное питание, переохлаждение, слабый иммунитет или наследственность. Толчок к увеличению больных раком послужила Чернобыльская катастрофа. Сейчас каждый пятый житель в группе риска. Самый распространенный – это онкология простаты. Лечить рак можно разными способами: операция, химиотерапия, также эффективна гормонотерапия при раке простаты.

Злокачественная опухоль возникает под воздействием увеличения тестостерона, который вырабатывается яичниками. Гормональное лечение рака способствует снижению тестостерона и, как результат, исчезновению новообразований.

Когда прописывают гормонотерапию?

Специалист прописывает лечение гормонами онкологии предстательной железы, если другие методы будут неприемлемыми по ряду причин:

  • пациент отказался от операции;
  • отказ или отмена химиотерапии;
  • отмена синтетического лечения.

Гормонотерапия может происходить в комплексе с химиотерапией и операцией. Гормональное лечение онкологии предстательной железы более щадящее для организма и не вызывает побочных эффектов, как это делают синтетические препараты. С психологической точки зрения является приемлемым, чем хирургическая кастрация, которая будет необратимой.

В ходе клинических исследований было выявлено, что карцинома предстательной железы злокачественного характера является гормонозависимой, в частности от уровня тестостерона

Читать еще:  Какой шампунь лучше от себорейного дерматита

После окончания лечения пациент становится на учет и постоянно наблюдается у своего врача. Контроль состояния больного и уровень PSA в крови позволяет вовремя отреагировать на прекращение ремиссии и начало рецидива.

Гормональная терапия рака простаты состоит из следующих компонентов:

  1. Агонисты ЛГРГ: релизинг-гормон(ЛГ), контролирует синтез гормона, прием гозерелина, лейпрорелина или трипторелина способствуют увеличению выработки тестостерона в организме. Средство вводят 1 раз в месяц.
  2. Антиандрогены: блокируют воздействие агонистов, уменьшают выработку гормона, в эту группу входят: флутамид, ципротерон или бикалутамид. Принимают первые четыре месяца лечения.
  3. Эстрогены: относятся к женским половым гормонам, действуют по принципу подавления мужских гормонов. У большинства пациентов эффективность лечения достигала ремиссии.

Гормонотерапия при раке предстательной железы на сегодняшний день самый щадящий способ лечения, причем на первых стадиях рака гарантирует практически 85% ремиссию.

Эффективность эстрогенов при онкологии предстательной железы

Эстрогены – это женские половые гормоны. В наличии много положительных отзывов в защиту терапии на основании женских гормонов. Эстрогены работают по принципу подавления тестостерона, но имеют один значительный недостаток – осложнения после лечения, такие как: нарушения в ЖКТ, тромбоэмболию, проблемы с печенью, в редких случаях приводят к инфаркту.

Гормонотерапия при раке предстательной железы угнетающе воздействует на активное развитие и деление раковых клеток путем снижения уровня тестостерона

Конечно, побочные реакции наблюдались у единиц, но они есть, и если у пациента сильный иммунитет, хорошая физическая форма, то вероятность осложнений минимальная.

На сегодня, в процессе клинических исследований, более востребованной стала антиандрогенная терапия. Она направлена на блокировку синтеза мужского гормона. Ее противопоказания связаны с риском обострения сердечно-сосудистых заболеваний.

Все назначения дают квалифицированные специалисты после ряда тщательных исследований, и анализов, чтобы не только вылечить рак, но и не приобрести осложнений после терапии.

Гормонотерапия при раке предстательной железы: методы, показания, побочные эффекты

Гормонотерапия при раке простаты – методика лечения, направленная на уменьшение синтеза тестостерона у мужчины. Из-за тестостерона злокачественное новообразование рецидивирует, метастазирует, поражает близлежащие ткани. Гормональная терапия – комбинированная процедура, она осуществляется при помощи медикаментозных препаратов, применением химиотерапии и ионизирующего излучения. Помимо этого, пациенту показано удаление яичек. Гормонотерапия назначается с учетом степени тяжести болезни, возраста пациента, уровня простат-специфического антигена (ПСА), сопутствующих заболеваний, индивидуальных особенностей организма.

В середине XX века гормонозависимую опухоль – карциному простаты – лечили исключительно орхиэктомией – удалением яичек. Сейчас разработаны новейшие методики, которые включают в себя прием таблеток, введение инъекций, введение имплантов. Благодаря такому лечению снижается содержание тестостерона и задерживается прогрессирование рака.

История возникновения

В начале 40-х годов прошлого века хирург-уролог из США Чарльз Хаггинс провел исследования, в ходе которых выяснилось негативное воздействие андрогенов – мужских половых гормонов – на предстательную железу. Доктор опытным путем доказал, что стероидные гормональные вещества служат причиной образования и прогрессирования злокачественной опухоли.

95% стероидов продуцируются тестикулами, другая часть синтезируется надпочечными железами. Андрогены ответственны за первичные мужские признаки:

  • развитие репродуктивных органов;
  • увеличение мышечной массы;
  • оволосение по мужскому типу – борода, усы, волосы на теле;
  • тембр голоса.

Врачи считали гормональную терапию уникальным методом лечения онкологии. Однако исследования обнаружили резистентность злокачественных клеток к медикаментам, поэтому терапия осуществляется в комплексе с другими методами лечения.

Показания

Гормонотерапию назначает уролог, если прочие терапевтические методики использовать нельзя или они не оказали должного терапевтического эффекта. Чаще всего гормональное лечение показано в следующих случаях:

  • метастазы в близлежащих тканях, разрастание новообразования вне железы;
  • повышение эффективности радиотерапии или уменьшение размера опухоли перед проведением кюри-терапии;
  • осложнение противораковой терапии – повышение концентрации ПСА до 25 нг / мл и выше в крови после хирургического вмешательства или химиотерапии;
  • отказ больного от операции по удалению простаты, радиотерапии;
  • до или после простатэктомии;
  • контроль развития злокачественности.

Обратите внимание! Врачи воспринимают гормональную терапию на ранней стадии онкологии неэффективной методикой из-за возникновения негативных реакций. Другие онкологи подтверждают, что смертность вследствие онкологии простаты снижается из-за раннего гормонального лечения.

Гормонотерапия производится хирургической или медикаментозной кастрацией – метод зависит от индивидуальных особенностей организма мужчины. Нередко способы комбинируются. Иногда в качестве гормональной терапии используется эстрогенотерапия – вытеснение эстрогенами андрогенов. Однако нередко подобные способы чреваты появлением побочных эффектов.

Хирургическая кастрация (орхиэктомия) – действенный способ нейтрализации андрогенов и гормонального воздействия на карциному, т.к. именно тестикулы синтезируют 90% тестостерона. Благодаря оперативному вмешательству уровень андрогенов быстро снижается. Метод необратим и приносит пациенту психологические проблемы.

Альтернатива хирургическому способу – медикаментозная кастрация. Прием гормональных медикаментов блокирует выработку андрогенов, препятствуя рецидиву новообразования. Метод обратимый, то есть после отмены терапии тестостерон снова вырабатывается в яичках, но менее эффективный.

После терапевтических мероприятий больной нуждается в постоянном врачебном контроле. Наблюдения специалиста способствуют своевременному обнаружению негативных реакций. Помимо этого, контроль уровня ПСА – простат-специфического антигена – позволяет вовремя предотвратить рецидив.

Читать еще:  Normalife инструкция по применению

Методика андрогенной блокады

Наиболее ранний вид гормонотерапии – удаление яичек – орхиэктомия. Однако хирургическое вмешательство заменили консервативным лечением – приемом лекарственных гормональных препаратов, что полностью заменяет радикальный способ и уменьшает концентрацию тестостерона до приемлемых значений.

В таблице представлены наиболее эффективные методы гормонотерапии, осуществляемые согласно индивидуальной схеме.

Методы андрогенной блокады
Название методики Описание Препараты
Агонисты ЛГРП ГнРП формируется в части промежуточного мозга, посылает сигнал в мозг для продуцирования тестостерона. Агонисты препятствуют синтезу тестостерона, поэтому тестостероновое продуцирование в тестикулах прекращается.

Синтетические гормональные вещества – эффективные средства в борьбе с карциномой простаты. Вводятся с помощью инъекционных средств 1 раз в 30 дней в мышечную или подкожную жировую ткань.

Некоторые производители производят препарат в форме импланта, который медленно высвобождает гормоны. Замена осуществляется 1 раз в 6 или 12 месяцев.

В первые недели после введения лекарственного средства раковая симптоматика прогрессирует, больной хуже чувствует себя. Это обусловлено всплеском тестостерона. Через месяц состояние нормализуется, синтез андрогенов прекращается. Если мужчина чувствует боль в простате, врач назначает антиандрогенные препараты – Флуфарм, Бикапрост.

  • Гозерелин;
  • Лейпрорелин;
  • Декапептил.
Антагонисты ЛГРП Назначаются реже агонистов, блокируют взаимодействие клеток опухоли с половыми гормонами.

Обычно онкологи рекомендуют первичную терапию карциномы антагонистами и при проникновении метастазов в костный мозг. Препараты препятствуют давлению раковых клеток на кости.

При лечении гормональная концентрация уменьшается, онкологическая симптоматика утихает.

Лекарства вводятся шприцом в кожную складку на животе под углом 45 градусов. Вначале дозировка препарата разбивается: в первый месяц – 120 мг, по истечении 30 дней – 80 мг, после чего уколы ставятся ежемесячно.

  • Абиратерон;
  • Зитига.
Антиандрогеннные препараты Препятствуют синтезу мужских гормонов надпочечными железами, обладают минимальным списком побочных эффектов, но бессильны при метастазировании в близлежащие ткани.

Способствуют увеличению предстательной железы и сложностям с мочеиспусканием (затруднение, болезненность). У пациентов с метастазированием в кости чрезмерный синтез тестостерона влечет болевой синдром, склонность к переломам, нервным защемлениям. Начав лечебные мероприятия антиандрогенными препаратами, а впоследствии заменяя агонистами, побочных реакций можно избежать.

Если вследствие употребления антиандрогенных медикаментов отсутствует улучшение состояния, следует прекратить лечение, после чего наступит кратковременное улучшение.

  • Флутамид;
  • Бикалутами;
  • Касодекс;
  • Бикана;
  • Нилутамид;
  • Анандрон.
Эстрогены Препарат способствует снижению выработки тестостерона, так как уменьшается синтез ЛГ в гипоталамусе. Медикамент назначается в дозировке 3 – 5 мг, однако при употреблении такой дозы возникают побочные реакции. Чтобы снизить риск появления побочных реакций, врачи уменьшают дозу до 1 мг, но тогда происходит повышение уровня тестостерона спустя 6 – 12 месяцев лечения.
  • Диэтилстильбестрол.
Орхиэктомия 90% андрогенов синтезируются яичками, поэтому для снижения концентрации тестостерона производится операция по удалению обоих тестикул. Хирургическое вмешательство осуществляется под общим наркозом или местной анестезией. Длительность операции – 90 минут. Хирург делает надрезы на мошоночном шве, удаляет яички. Для эстетичности некоторые пациенты настаивают на вшивании имплантов.

Орхиэктомия показана пожилым мужчинам или пациентам при длительной гормонотерапии и отсутствии эффективности лечения.

Терапия тестостероном

Американские ученые провели эксперимент с участием 47 мужчин, страдающих карциномой предстательной железы. Вышеперечисленные методы оказались малоэффективными для больных, поэтому специалисты разработали план введения тестостероновых инъекций. Благодаря тестостероновой терапии рост опухоли у большинства писпытуемых приостановился, а один мужчина полностью излечился от рака.

Методика основана на сильных колебаниях уровня тестостерона. Сначала основной мужской гормон подавлялся, а затем необходимая доза вводилась с помощью инъекций. Резкие скачки способствовали уменьшению размера опухоли, а контроль производился за счет уровня ПСА.

Данный способ отличается рядом преимуществ, в первую очередь, стоимостью: цена методики намного ниже вышеперечисленных способов. Это объясняется отсутствием необходимости использовать новейшие технологии в изготовлении синтетических гормонов. Однако методика не прошла достаточно клинических испытаний, поэтому результативность не подтверждена.

Побочные реакции

Гормональная терапия отрицательно воздействует на организм. Дисбаланс органических веществ тормозит прогрессирование онкологии, но приводит к следующим негативным реакциям:

  1. резкое ухудшение памяти;
  2. малокровие;
  3. приливы – чередование озноба и жара;
  4. гипертоническая болезнь, функциональные расстройства сердечно-сосудистой системы;
  5. проблемы с метаболизмом – увеличение жировой и уменьшение мышечной массы, риск развития сахарного диабета;
  6. снижение плотности костей и повышение риска переломов;
  7. снижение работоспособности, синдром хронической усталости, пребывание в депрессивном состоянии;
  8. гипергидроз – повышенная потливость;
  9. расстройство стула – диарея, трудности с испражнением;
  10. увеличение грудных желез;
  11. снижение полового влечения, импотенция;
  12. повышение риска образования тромбофлебита;
  13. отечность конечностей;
  14. снижение иммунитета.

Онкология простаты – заболевание, которому подвержены мужчины любого возраста. Для раннего обнаружения заболевания необходимо при первых симптомах обратиться к врачу. Своевременные диагностические методы, применение лучевой, радио- и гормонотерапии способствуют увеличению качества жизни и длительной ремиссии.

Более того, онкологическим больным следует придерживаться здорового образа жизни, правильного питания, важно избегать стрессовых ситуаций, которые также увеличивают риск рецидивов. Занятия спортом благоприятствуют снижению жировой массы, укрепляют мышечный корсет, ускоряют циркуляцию крови. Прислушивайтесь к рекомендациям лечащего врача во избежание осложнений.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector